马斯切拉诺出道于河床俱乐部，曾在科林蒂安、西汉姆联踢球，成名于利物浦，随后在2010年加盟巴萨，在巴萨效力8年之久，收获5座西甲冠军和2座欧冠冠军。2018年，他来到中国加盟河北华夏幸福，今年加盟拉普拉塔大学生。
马斯切拉诺职业生涯共为俱乐部出战555场比赛，打进过4粒进球，外加26次助攻。国家队方面，他曾代表阿根廷出战147次，打进3球。