德约科维奇在四大满贯的均衡实力使得他几乎成为赔率榜首的常客，在其巅峰期的2011年至2016年间，在五盘三胜制比赛中击败德约科维奇是所有球员需要解决的难题。

不过德约科维奇也会有弱点，其中有时候的开局慢热会使对手抓住机会获胜，所以力拼开局赢下第一盘几乎是必要条件，因为如果让德约科维奇拿下首盘，那他的胜率将会非常恐怖。

迄今为止只有三名球员能够在德约科维奇手感火热拿下第一盘的情况下，最终能击败了德约科维奇。这三位球员是谁呢？

纳达尔

2014年法网男单决赛中，纳达尔先输一盘后连扳三局，以3-6/7-5/6-2/6-4击败德约科维奇，连续三年在罗兰加洛斯粉碎了后者的全满贯梦。这是纳达尔第9次夺得法网冠军，成为史上首位实现法网五连冠的男子选手。

这也是纳达尔仅有的一次输掉首盘战胜这位一生的对手。

梅尔泽

这位名不见经传的球员曾经创下一个神迹，当年在2010年法网1/4决赛，面对德约科维奇，在先输两盘的情况下，连下三盘完成逆转。这也是德约职业生涯唯一一次赢二输三被逆转！这也让德约作为背景板吞下失利苦果。

瓦林卡

瓦林卡曾经先后3次在先输一盘时击败德约科维奇，不愧为德约克星。

2014年澳网四分之一决赛，瓦林卡2-6/6-4/6-2/3-6/9-7五盘大战战胜卫冕冠军，职业生涯杀入澳网半决赛。终结了德约科维奇的澳网25连胜，阻止了其四连冠。

2015年法网男单决赛，瓦林卡在先失一盘的情况下，以4-6/6-4/6-3/6-4，总比分3-1逆转德约科维奇夺冠！继2014年澳网之后，夺得职业生涯第二座大满贯冠军。

2016年美网男单决赛，瓦林卡同样先丢一盘，连扳三盘以6-7/6-4/7-5/6-3逆转取胜。这也是瓦林卡继2014年澳网、2015年法网之后第三个大满贯冠军，大满贯决赛胜率100%。